Sebastián Abreu fue referente en la selección uruguaya. El momento en que picó el penal definitivo ante Ghana para meter a Uruguay en semifinales de la Copa del Mundo de Sudáfrica 2010 siempre será recordado. Fue parte del proceso de Óscar Tabárez y recolectó experiencia jugando en muchos equipos alrededor del mundo. Pero también se desempeñó como DT.
Por su experiencia, el Loco fue consultado por el momento que atraviesa la Celeste rumbo al Mundial de Catar 2022. «Metimos dos fechas muy buenas, pasamos de lo negativo a lo positivo. Hay mucho optimismo, con cierto límite de no obsesionarse porque Perú es un gran rival, pero no le podemos cortar la ilusión a la gente de decir si le ganamos a Perú y Chile empate (que iguale con Brasil o que pierda está adentro de las posibilidades) estaríamos clasificando directamente», expresó Abreu a SportsCenter de ESPN.