Los datos de la tercera fase del ensayo clínico realizado en Brasil se dieron a conocer el día 1 de febrero en el The New England Journal of Medicine. El inmunógeno se mostró seguro tanto entre los voluntarios con historial de infección previa como entre quienes nunca se infectaron.
Una sola dosis de la vacuna contra el dengue desarrollada por el Instituto Butantan, en el estado de Sao Paulo, Brasil, posee la capacidad de evitar la enfermedad en casi el 80 % de los vacunados (un 79,6 %), según lo indica un estudio publicado el día 1 de febrero en el The New England Journal of Medicine. El inmunógeno, denominado Butantan-DV, contiene versiones atenuadas de los cuatro serotipos del virus. Y se mostró seguro y eficaz para una amplia franja etaria estudiada –de los 2 a los 59 años–, tanto entre los voluntarios con historial de infección previa como entre quienes nunca se habían infectado.
“La publicación de este artículo en la principal revista médica del mundo avala el rigor y la calidad del trabajo que llevaron adelante científicos de 16 centros de investigación brasileños distribuidos por las cinco regiones en que se divide el país, bajo la coordinación del Instituto Butantan”, le dice a Agencia FAPESP el infectólogo Esper Kallás, autor principal del estudio. “En junio culminaremos los cinco años de seguimiento de los voluntarios. Cuando esos datos estén consolidados, sabremos cuál es la longevidad de la protección que induce la vacuna.”
También según Kallás, quien dirige el Instituto Butantan, el grupo de investigadores espera presentar un informe ante la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (Anvisa) de Brasil durante el segundo semestre de este año con el objetivo de solicitar el registro del producto. “Si todo marcha bien, obtendremos la aprobación definitiva en 2025. Contamos con la infraestructura necesaria para producir el compuesto inmunizante en el Butantan, pero aún es posible perfeccionarlo: al fin y al cabo, son cuatro vacunas en una”, remarca.
El artículo publicado contiene los resultados de los primeros dos años del ensayo clínico de fase III, que empezó en el mes de febrero de 2016 y comprendió a 16.235 participantes de 13 estados brasileños. Los datos preliminares informados por el Butantan en diciembre de 2022 indicaban ya una eficacia global del 79,6 %. Ahora se ha detallado los resultados referentes a cada subgrupo evaluado.
Se observó una eficacia del 80,1 % para la franja etaria de 2 a 6 años, del 77,8 % entre participantes de 7 a 17 años, y del 90 % entre los 18 y los 59 años. La estratificación de acuerdo con el estatus serológico muestra una protección del 73,6 % entre los voluntarios sin evidencia de infección previa, mientras que entre los ya expuestos ese porcentaje fue del 89,2 %. Contra el serotipo 1 del dengue (DENV-1), la eficacia fue del 89,5 %, en tanto que contra el serotipo 2 (DENV-2) fue del 69,6 %. No fue posible evaluar el rendimiento de la vacuna contra los serotipos 3 y 4 porque no hubo circulación de esas subespecies del virus durante la realización del estudio. La mayoría de las reacciones adversas se clasificaron como leves o moderadas, y las principales fueron dolor y enrojecimiento en la zona de la inyección, dolor de cabeza y fatiga. Los eventos adversos serios relacionados con la vacuna se registraron en menos del 0,1 % de los vacunados y todos se recuperaron.
“Los datos de la fase II [del estudio clínico] indican que los cuatro serotipos virales atenuados que componen la vacuna Butantan-DV se multiplican en el organismo humano e inducen una respuesta equilibrada en términos de producción de anticuerpos. Esto nos lleva a creer que la eficacia contra el DENV-3 y el DENV-4 también será buena”, afirma el virólogo Maurício Lacerda Nogueira, uno de los coordinadores de la investigación. “Es importante remarcar que la vacuna del Butantan se mostró sumamente segura también para las personas que nunca tuvieron dengue, lo cual constituye una ventaja con relación a los compuestos inmunizantes disponibles en el mercado. Asimismo, la misma abarca una franja etaria más amplia y es una vacuna monodosis”, destaca Lacerda Nogueira, quien es profesor de la Faculdade de Medicina de Sao José do Rio Preto − Famerp, uno de los centros que formaron parte de la investigación.
Hasta el momento hay dos vacunas contra el dengue aprobadas en Brasil. Dengvaxia, de la compañía farmacéutica Sanofi Pasteur, requiere tres aplicaciones y está recomendada para personas de 9 a 45 años que ya han tenido dengue. Y Qdenga, del laboratorio Takeda, cuya aplicación en Brasil se pondrá en marcha ahora en febrero para personas de entre 4 y 60 años (independientemente de su estatus serológico). En este caso, serán necesarias dos dosis para completar la inmunización.
El esquema de dosis única de la vacuna Butantan-DV aporta ventajas logísticas y económicas, afirman los autores en el artículo. Otorga protección rápida a la población en caso de brote epidémico o a personas sin inmunidad que deben viajar a lugares en donde la enfermedad es endémica.
En Brasil, el virus del dengue es considerado hiperendémico, es decir que su alta prevalencia se mantiene constante en el país año tras año. De acuerdo con el Ministerio de Salud, en 2023 se registraron hasta el mes de noviembre 1.600.000 casos probables. Los datos divulgados el 13 de febrero apuntan en 2024 un acumulado de 512.353 casos probables. Son hasta ahora también 75 muertes confirmadas este año y otras 340 que están investigándose. Con base en estas cifras, la incidencia calculada en el país actualmente es de 252,3 casos por cada 100 mil habitantes, mientras que la tasa de letalidad de la enfermedad se ubica en un 0,2 %.
LOS BENEFICIOS SECUNDARIOS
La vacuna tetravalente contra el dengue empezó a desarrollarse en el Instituto Butantan en el año 2010 con el apoyo de la FAPESP, con base en una fórmula creada por científicos vinculados a los National Institutes of Health (NIH) de Estados Unidos. Los ensayos clínicos comenzaron en 2013 en Brasil, con el apoyo de la Fundación Butantan y del Banco Nacional de Desarrollo Económico y Social (BNDES), en el marco del proyecto intitulado “Desarrollo de una vacuna tetravalente contra el dengue”, coordinado por Neuza Frazatti Gallina, quien se hizo acreedora en 2023 al premio Péter Murányi (lea más en portugués, en: agencia.fapesp.br/40817). Esta tercera fase de la investigación, que culminará en el mes de junio, constituye posiblemente el mayor ensayo clínico de una vacuna realizado exclusivamente en el país.
“El costo del dengue es tremendo en Brasil, pero cabe esperar que esta vacuna reduzca la mortalidad y las hospitalizaciones provocada por esta enfermedad. Por eso la inversión del gobierno brasileño en el desarrollo de un inmunógeno nacional, que asciende a centenas de millones de reales, tendrá un impacto enorme en términos de salud pública”, sostiene Lacerda Nogueira. “Asimismo, existen beneficios secundarios que ya es posible observar. El mismo grupo de investigadores que llevó a cabo el estudio que ahora ha salido publicado realizó el ensayo clínico de la vacuna CoronaVac durante la pandemia de COVID-19. Ya estábamos preparados. La formación de esta red de investigación referente a vacunas constituye un patrimonio que el gobierno brasileño debe mantener, pues esto permite responder muy rápidamente ante otras necesidades que puedan surgir en el futuro.” … (Agencia FAPESP).